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靶向治療遇困境！高齡肺癌患者如何尋找新生機？
發(fā)布時間：2024-04-10 發(fā)布者 ： 瀏覽：880次
肺癌是一種惡性腫瘤，起源于肺組織中的異常細胞。它是最常見的癌癥之一，也是導致世界各地癌癥相關死亡的主要原因之一。
肺癌主要分為兩種類型：小細胞肺癌和非小細胞肺癌。小細胞肺癌通常生長迅速，并且往往已在肺內蔓延到其他部位（如淋巴結和其他器官）時被診斷出來。非小細胞肺癌是一組不同類型的肺癌，包括腺癌、鱗癌和大細胞癌，它們生長較慢，通常在早期階段被發(fā)現(xiàn)。
人口老齡化趨勢的加劇，高齡肺癌患者的數(shù)量也在不斷增加。由于身體機能下降和免疫力減弱，高齡肺癌的治療變得更加困難。個性化治療、靶向藥物和免疫療法的發(fā)展為高齡肺癌患者提供了更多的治療選擇。但是，面臨靶向療效不佳的高齡患者，該采取何種治療方式呢？
肺癌如何治療？
肺癌是一種常見的惡性腫瘤，治療方式通常根據(jù)患者的病情、腫瘤類型和分期來確定。以下是肺癌治療的幾種主要方式：
1.手術治療：
手術是治療早期肺癌的主要方法之一。通過手術切除肺部的腫瘤可以有效地去除患者體內的惡性細胞。根據(jù)腫瘤的位置和大小，手術可以是楔形切除術（wedge resection）、肺葉切除術（lobectomy）或全肺切除術（pneumonectomy）。手術治療通常在早期肺癌患者中進行，以盡可能去除腫瘤并預防其擴散到其他部位。
2.化學治療：
化療是使用抗癌藥物來殺死或抑制癌細胞的治療方法。對于肺癌患者，化療可以用于術前（新輔助化療）或術后（輔助化療）的治療，以減小腫瘤的體積、控制病情或預防復發(fā)。此外，對于晚期肺癌或無法手術切除的患者，化療也可以作為主要治療方法，以延長患者的生存期和緩解癥狀。
3. 放射治療：
放射治療使用高能射線來殺死癌細胞或阻止其生長。對于肺癌患者，放療可以作為單獨的治療方法，也可以與手術或化療聯(lián)合使用。放療可以用于早期肺癌的根治治療，或用于減輕晚期肺癌患者的癥狀和控制腫瘤的進展。
4. 免疫治療：
免疫治療是一種新興的肺癌治療方法，通過激活患者自身的免疫系統(tǒng)來攻擊癌細胞。常用的免疫治療藥物包括抗PD-1抗體和抗PD-L1抗體，它們可以阻斷癌細胞與免疫細胞之間的相互作用，增強免疫系統(tǒng)對腫瘤的攻擊能力。免疫治療在晚期非小細胞肺癌中已經(jīng)取得了顯著的療效，并逐漸成為標準治療方法之一。
5. 介入治療：
介入治療的主力軍之一“消融術”是利用高溫或低溫以及其他物理或化學手段來破壞腫瘤細胞的治療方法。對于早期或局限性的肺癌患者，消融術可以作為一種非手術的選擇，通過針刺或導管引導下將熱能或冷凍物質直接送入腫瘤內部，破壞癌細胞并減小腫瘤的體積
為何會靶向療效不佳？
靶向治療方案解讀
肺癌的靶向治療是一種基于腫瘤細胞中特定分子靶點的治療方法。通過選擇性地干擾或抑制腫瘤細胞中的關鍵信號通路，靶向治療可以阻止癌細胞的生長和擴散，從而提供更精準和有效的治療選擇。以下是一些常用的肺癌靶向治療方法：
EGFR（表皮生長因子受體）抑制劑：
EGFR是一種膜上受體酪氨酸激酶，它在肺癌細胞中過度表達或突變。EGFR抑制劑（如吉非替尼、?？颂婺幔┛梢耘c腫瘤細胞中的EGFR結合，阻斷其信號傳導通路，抑制腫瘤細胞的增殖和生存。這些藥物通常用于EGFR突變陽性的非小細胞肺癌（NSCLC）患者。
ALK（巨細胞白血病激酶）抑制劑：
ALK是一種酪氨酸激酶，在一小部分非小細胞肺癌患者中存在ALK基因重排。ALK抑制劑（如克唑替尼、阿雷替尼）可以抑制腫瘤細胞中ALK激酶的活性，從而阻斷腫瘤細胞的增殖和生長。
ROS1（ROS1酪氨酸激酶）抑制劑：
ROS1基因重排是一種較罕見但可靶向治療的變異，在非小細胞肺癌患者中發(fā)現(xiàn)。ROS1抑制劑（如克雷妥替尼）可以抑制ROS1激酶的活性，從而抑制腫瘤細胞的增殖。
BRAF（B-Raf激酶）抑制劑：
BRAF V600E突變在部分非小細胞肺癌和肺腺癌中常見。BRAF抑制劑（如達拉菲尼、維美替尼）可以抑制BRAF V600E突變的激酶活性，從而減少腫瘤細胞的生長和擴散。
MET（肝細胞生長因子受體）抑制劑：
MET過度表達或基因突變與肺癌的發(fā)生和進展相關。MET抑制劑（如克唑替尼）可以抑制MET受體的活性，從而干擾腫瘤細胞的生長和遷移能力。
療效不佳分析
高齡患者在接受靶向治療時可能會出現(xiàn)療效不佳的情況，這主要涉及以下幾個方面的因素：
腫瘤特征的差異：腫瘤的分子特征在不同患者之間存在差異，包括基因突變、表達的蛋白質等。某些靶向治療藥物是設計用于特定的分子靶點，如果患者的腫瘤沒有這些靶點的突變或表達，那么藥物可能對其沒有明顯療效。在高齡患者中，腫瘤可能具有不同的分子特征，這可能導致靶向治療的療效不佳。
老年患者的生理特點：高齡患者通常伴隨著多種基礎疾病和生理變化，如心血管疾病、肝腎功能減退、免疫功能下降等。這些因素可能影響藥物的代謝、吸收和排泄，從而降低藥物在體內的濃度和作用效果。此外，老年人的免疫系統(tǒng)功能衰退可能影響免疫治療的效果
耐藥性的發(fā)展：腫瘤細胞往往具有遺傳變異和適應性機制，使其能夠逃避靶向治療的攻擊。這可能導致腫瘤對藥物產(chǎn)生耐藥性，從而降低治療的療效。在長期的治療過程中，腫瘤細胞可能逐漸發(fā)展出耐藥性，這對于高齡患者來說可能更為顯著。
老年患者的治療耐受性：高齡患者由于身體狀況的限制，可能對治療藥物的耐受性較低。一些靶向治療藥物可能會引起不良反應，如消化道反應、皮膚反應、疲勞等。老年患者由于身體的代謝和修復功能減弱，可能更容易出現(xiàn)這些不良反應，從而導致治療的中斷或劑量的調整，進而影響療效。
三、如何另辟蹊徑？
當高齡肺癌患者靶向療效不佳時，可能亦無法采用手術或放化療治療，他們往往伴隨著多種慢性疾病和器官功能衰退，包括心血管疾病、肺功能下降、腎功能不全等。這些生理狀態(tài)可能增加手術和放化療的風險，因為手術需要耐受麻醉和大創(chuàng)傷，而放化療則對身體的耐受性有一定要求。另外，手術對于高齡患者存在一定的風險，包括術后感染、出血、肺炎等并發(fā)癥的發(fā)生率增加，并且高齡患者的康復能力可能較差，導致術后恢復不佳。
在這種情況下，可考慮其他治療選擇，如消融治療，以維持患者的生活質量和延長生存時間。
消融治療
射頻消融（Radio-Frequency Ablation, RFA）
RFA是一種介入性治療方法，通過超聲、CT、磁共振等影像設備的引導，將射頻消融針經(jīng)皮穿刺進入腫瘤組織內，并在皮膚表面貼上負極板。然后，通過連接消融電極的高頻線纜，將射頻功率源發(fā)出的頻率信號傳輸至針尖，形成高頻電場。這個電場可以使組織細胞內的導電離子和極化分子高速震蕩摩擦，從而產(chǎn)生熱能量。在消融針的前端形成一個球形或橢球形熱區(qū)，熱量使得該區(qū)域的溫度升至90-120℃，導致腫瘤細胞凝固性壞死。
微波消融（Microwave Ablation, MWA）
MWA是一種介入性治療方法，通過超聲、CT等影像設備的引導，在局部麻醉或全麻下，將微波消融針經(jīng)皮穿刺進入腫瘤組織。在微波電磁場的作用下，組織內的極性分子高速運動，相互摩擦產(chǎn)生熱量。當消融針中心溫度迅速升至120-150℃時，癌細胞的蛋白質發(fā)生徹底變性壞死，從而達到治療的目的。
冷凍消融（Cryoablation）
冷凍消融是一種通過低溫技術冷凍病變組織以滅活實體組織的方法。它利用低溫使病變組織迅速降溫，對細胞造成冰晶損傷、溶質損傷和微血管栓塞。這些效應導致細胞壞死或凋亡，從而達到治療的目的。
復合式冷熱消融（Co-Ablation）
在同一消融針中實現(xiàn)了從-196℃至+80℃的超寬溫度范圍，集成了冷凍消融和高強度熱療的優(yōu)勢。這種技術顯著提高了冷凍消融腫瘤的治療效果，并預防以往冷凍消融治療存在的不徹底、易復發(fā)、針道易出血以及種植風險等問題的發(fā)生。
超聲消融（High Intensity Focused Ultrasound, HIFU）
HIFU利用超聲波的特性，通過人體組織并聚焦在特定靶區(qū)，將能量聚集到足夠的強度，使焦點區(qū)域瞬間達到高溫，同時產(chǎn)生空化效應以破壞腫瘤細胞。這種治療方法可以破壞病變區(qū)域而盡可能不損傷周圍正常組織。
激光消融（Laser Ablation, LA）
LA通過將激光導入組織，利用光子被組織中的生色基團吸收后產(chǎn)生的高熱、壓強等生物效應來使腫瘤組織發(fā)生變性、凝固、汽化甚至炭化，從而達到殺滅腫瘤的目的。
不可逆電穿孔消融（Irreversible Electroporation, IRE）
IRE是一種非熱微創(chuàng)腫瘤消融技術。通過經(jīng)皮穿刺將成對的消融針置于腫瘤內部，產(chǎn)生短脈沖的高壓電場。這會在腫瘤細胞膜上產(chǎn)生永久性納米尺度的電穿孔，破壞細胞膜內外環(huán)境，導致細胞凋亡和壞死，并激活單核-巨噬細胞免疫系統(tǒng)，以吞噬和清除凋亡細胞，從而使其他小病灶或轉移病灶也消失。
病例案例
患者：女，77歲
主 訴：咳嗽伴痰中帶血，確診肺惡性腫瘤1年7月余
現(xiàn)病史：患者無明顯誘因出現(xiàn)咳嗽，痰中帶血；行穿刺活檢、基因檢測，診斷為“肺惡性腫瘤”，行化療一次(具體藥物劑量不詳)；口服靶向藥物至今?，F(xiàn)進一步治療就診。
冷凍消融治療過程
根據(jù)術前患者影像資料中顯示的腫瘤位置，選擇患者保持俯臥位，并在CT引導下準確定位病灶位置。
在消毒并鋪巾后，給予局部麻醉，進行穿刺。本次手術采用兩把直徑為2.4毫米的消融刀。
將消融刀插入病變組織中心后，開始將溫度迅速降至零下140-170℃，冷凍持續(xù)15分鐘。隨后，迅速升溫至20-40℃，持續(xù)2分鐘進行融解。
通過反復進行兩次凍融過程，使得靶區(qū)內的腫瘤細胞破裂、毀損，并引起微血管內膜損傷和栓塞，從而逆轉腫瘤免疫抑制狀態(tài)。
術前
術中
術后：
經(jīng)過兩個循環(huán)的凍融過程后，病灶被形成的冰球包裹，達到接近手術切除的效果。
術后患者沒有出現(xiàn)明顯的不適癥狀，手術進行順利，恢復后出院。
至此，我們在高齡肺癌的治療過程中有了多種可選擇方案，除了手術治療、靶向藥物和免疫療法，還包括消融療法等。特別是針對高齡肺癌患者，當靶向治療效果不佳時，冷凍消融治療是一種值得考慮的治療選擇，不僅可以提供有效的局部控制，還能夠改善患者的生存率和生活質量，延續(xù)了微創(chuàng)治療患者恢復較快、創(chuàng)傷較少的特點，并且不會對肺功能造成過多的負面影響，讓高齡患者也有機會成為抗癌勇士！
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