TAI是在腫瘤供血動脈內直接灌注藥物，能克服部分靜脈化療無法通過的生理屏障，起到藥物“首過效應”，從而顯著提高腫瘤局部藥物濃度，提高療效。TAI后化療藥物同樣會沿血液循環(huán)到全身，同時也起到全身化療作用。TAI也會產生不良反應，相比全身化療程度要輕微，對人體免疫功能損害亦較輕。

概述

惡性腫瘤的動脈灌注化療主要在血管造影基礎上，根據(jù)腫瘤供血的特點，將導管插入到腫瘤供應血管內，局部注射腫瘤敏感的化療藥物，單藥或聯(lián)合用藥。

TAI指：①經皮穿刺動脈選擇性插管至腫瘤供血靶血管內注射化療藥物；②經皮下藥泵注射化療藥物；③經導管動脈化療栓塞術（TACE）。

TAI過程中藥物選擇既要遵循常規(guī)全身化療基本原則，又要兼顧經導管區(qū)域性藥物灌注特性。理論上，靜脈輸注化療藥物均能經動脈灌注，但需要稀釋后緩慢灌注，對血管刺激太大的化療藥則列為相對禁忌。需經人體轉化后才能起效的藥物，不適用于TAI。

臨床實驗證實，局部灌注化療藥物，可使腫瘤內藥物濃度明顯提高，藥物在瘤體內滯留時間延長。一般認為，局部灌注化療藥物比經靜脈全身化療可使腫瘤局部藥物濃度提高6~20倍。藥代動力學的血藥濃度峰值較全身靜脈給藥明顯滯后，從而提高化療效果。

TAI雖然適用于各種中晚期惡性腫瘤，但也必須嚴格把握適應證和禁忌證，即在選擇用藥時應謹慎、合理，爭取在獲得最大有效作用的同時減少不良反應。

TAI優(yōu)缺點

（一）腫瘤生長所需營養(yǎng)供應主要來自于動脈（肝癌及某些轉移癌，可為雙重血供）。

TAI時可將數(shù)種有效化療藥搭配在一起，通過導管技術找到腫瘤供血動脈并將抗癌藥直接注入腫瘤組織或腫瘤床，起到藥物治療的“首過效應”，從而顯著提高腫瘤局部藥物濃度，提高療效。經研究證實TAI較靜脈輸注化療局部藥物濃度高6倍。通過留置在動脈內的導管持續(xù)泵入化療藥物，使局部血藥濃度維持在較高水平，可致腫瘤滅活，明顯減輕全身不良反應。

（二）TAI技術適用于各期腫瘤。

尤其適用于那些失去手術機會或不宜手術的肝、肺、胃、胰腺、腎、盆腔、骨與軟組織的惡性腫瘤或轉移瘤。

（三）利用介入技術在腫瘤供血動脈內直接灌注藥物，能克服部分靜脈化療無法通過的生理屏障。

（四）TAI治療雖為局部化療，但動脈灌注后化療藥物同樣會沿血液循環(huán)至全身，因此同時也起到一定程度的全身系統(tǒng)化療作用。

（五）對人體免疫功能損害較輕

TAI與全身化療類似，也可能產生心、肺、肝、腎等功能損傷，以及骨髓抑制、發(fā)熱、出血、感染、過敏性休克、消化道反應等不良反應，但程度相對輕微，對人體免疫功能損害亦較輕。

（六）TAI可在短時間內注射較高劑量化療藥物，也可通過留置在動脈內導管持續(xù)泵入一定劑量藥物；從腫瘤生物學特性及患者實際情況等方面考慮，有時還需與靜脈或口服等全身性化療相結合。

TAI適應證

（一）明確診斷的惡性腫瘤。

（二）外科切除術前新輔助化療及術后輔助化療。如：賁門癌、胃癌的術前動脈灌注，可明顯達到降期作用，為外科手術切除創(chuàng)造條件。

（三）晚期和轉移性腫瘤的姑息治療。如：中晚期胰腺癌經正規(guī)全身化療無效的，或年老體弱不適于全身化療的，可行局部動脈灌注術，也可作為結直腸癌肝轉移的一線區(qū)域性化療。

（四）作為聯(lián)合放療、靜脈及口服化療、靶向治療、射頻消融、微波消融等綜合治療。

TAI禁忌證

①惡液質，美國東部腫瘤研究協(xié)作組（ECOG）體力狀況評分＞3分，Karnofsky行為狀態(tài)（KPS）評分＜70分，預期生存時間少于2個月。

②嚴重心﹑肺﹑肝﹑腎等重要臟器功能衰竭。

③嚴重骨髓抑制且無法糾正。

④未控制的嚴重感染。

⑤嚴重凝血功能障礙且無法糾正。

⑥妊娠或哺乳期婦女。

⑦灌注區(qū)域有對化療敏感的正常組織和器官，如脊髓。

⑧對比劑過敏。

TAI藥物應用原則

TAI時應謹慎選擇用藥，爭取在獲得最大有效作用的同時減少不良反應。因此，在選擇介入化療藥物時，應根據(jù)以下原則：

1.選擇腫瘤敏感藥物

2.選擇原型起作用的藥物

3.首選濃度依賴型藥物

4.聯(lián)合應用不同作用機制藥物

5.盡量避免藥物毒性作用相同，或對同一臟器毒性累加的藥物

6.不得應用相互拮抗或相互發(fā)生不良化學反應（失活、沉淀等）的藥物、溶劑配伍

7.嚴格執(zhí)行特殊藥物使用說明

8.TAI藥物劑量：

9.藥物應用先后順序：化療藥輸注順序可影響藥物代謝，導致效價或毒性改變。

10.重視非抗腫瘤藥物與化療藥之間相互作用：卡氮芥與西咪替丁同時應用會使卡氮芥的骨髓抑制加重，洛莫司汀和茶堿合用時會引起血小板減少和出血。總之，在選用配伍種類時，應考慮到這些現(xiàn)象。

TAI常用藥物與方案

（一）TAI常用的細胞周期非特異性藥物與特異性藥物

TAI方案可借鑒經典靜脈化療方案，在此基礎上，根據(jù)TAI藥物應用原則作調整，合理配方。個別非細胞毒性藥物如誘導腫瘤細胞凋亡的三氧化二砷，也可用作動脈灌注治療。

（二）可作為TAI的基本常用藥

卡鉑、順鉑、表阿霉素、絲裂霉素、吡喃阿霉素、氮烯咪胺、吉西他濱、多西他賽、雷替曲塞等。

（三）腫瘤經動脈化療可應用的常見藥物

藥物稀釋濃度與稀釋液體容量

TAI藥物以多少劑量液體予以稀釋，至今無一明確結論。

化療藥物稀釋濃度直接影響到藥代動力學和藥物在體內瞬間峰值，高濃度化療藥物直接進入灌注區(qū)域動脈內，有利于提高療效，但高濃度化療藥可直接損傷血管內皮，引起藥物性血管內膜炎，同時高濃度藥物刺激血管內皮可引起灌注區(qū)域疼痛和咳嗽等。

低濃度稀釋化療藥物需要使用較多液體，由于TAI給藥速度明顯快于靜脈滴注，聯(lián)合用藥時稀釋多種藥物的液體量疊加，若較短時間內經動脈灌注較多液體，將直接增加血容量并增加心臟負荷，出現(xiàn)急性充血性心力衰竭。

推薦一種化療藥物稀釋液體量為50～100 ml，一次灌注液體總量不超過300 ml，推注時間每種藥物不少于5 min。

肝動脈灌注化療治療肝癌

目前臨床上常用的兩種方法是經股動脈和橈動脈置管持續(xù)灌注化療。

近年來，中國學者創(chuàng)新性地將以奧沙利鉑為基礎的FOLFOX方案應用于肝動脈灌注化療（HAIC），顯著提高了腫瘤反應率和病人生存率，受到越來越多的關注，應用也越來越廣泛。

肝癌HAIC治療常規(guī)每3周重復1次，建議每2～3次HAIC后復查影像學進行療效評估。療效評估首選實體瘤療效評價標準（RECIST 1.1標準），建議行肝臟動態(tài)MRI檢查和胸部CT檢查。

（一）以HAIC為基礎的聯(lián)合治療

依靠單一的治療手段通常難以獲得滿意的療效，多學科聯(lián)合治療是目前肝癌治療的主要模式。以HAIC為基礎的聯(lián)合治療包括HAIC+系統(tǒng)性藥物（靶向、免疫）、HAIC+TACE、HAIC+放療等。

（二）HAIC聯(lián)合系統(tǒng)性藥物治療

既往以順鉑為基礎的HAIC聯(lián)合靶向藥物未能表現(xiàn)出明顯獲益。而近期基于FOLFOX方案的HAIC聯(lián)合靶向藥物顯示出明顯優(yōu)勢。

（三）HAIC聯(lián)合TACE

對于腫瘤數(shù)目多且位于不同肝葉的病人，可采取TACE聯(lián)合HAIC的治療方案；如果腫瘤動脈有多血供來源，可以行TACE栓塞非主要供血動脈，HAIC灌注主要供血動脈；如果腫瘤血供異常豐富，可先行TACE栓塞部分供血動脈（不完全去血管化），再聯(lián)合 HAIC；若多次行HAIC后，仍殘留部分活性腫瘤，可聯(lián)合TACE行栓塞治療。

（四）HAIC聯(lián)合放療

對于合并門靜脈癌栓的肝癌病人，HAIC 聯(lián)合放療可以改善療效。已有的研究結果顯示：聯(lián)合治療基本安全、可耐受，嚴重不良反應發(fā)生率低；其次，聯(lián)合治療多數(shù)可以提高短期療效，但遠期療效還有待觀察。因此，以HAIC為基礎的聯(lián)合治療方案，有可能成為中晚期肝癌的主流治療模式之一。

肺動脈灌注化療治療

經導管支氣管動脈灌注化療（BAI）指經皮將導管超選擇插管至肺癌的供血動脈內（多為支氣管動脈），一次性或保留導管持續(xù)灌注化療藥物。

由于BAI將化療藥物直接注入腫瘤供血動脈內，使血藥濃度快速達到高峰，瘤區(qū)的血藥濃度高于等劑量靜脈化療的10倍甚至100倍以上，同時不增加外周藥物濃度，減少了外周組織的不良反應。

另外，由于BAI時局部藥物與血漿蛋白結合率較低，從而使瘤區(qū)游離藥物濃度增高，進一步增強了化療藥物的抗腫瘤作用。同時絕大多數(shù)化療藥物在肝臟代謝，所以BAI也發(fā)揮著輕度的全身化療作用。

（一）BAI治療肺癌的優(yōu)勢

1.腫瘤供血動脈直接灌注化療，提高腫瘤區(qū)域的藥物濃度，提高細胞毒作用。

2.BAI用藥總劑量較系統(tǒng)化療劑量少，腫瘤局部療效好，全身不良反應小，患者生活質量高。

3.即使系統(tǒng)化療已經耐藥的藥物，改為BAI/BACE后一般仍然可以獲得滿意療效。

4.栓塞優(yōu)勢，聯(lián)合栓塞可以加強止血，延緩藥物沖刷流失，促進腫瘤缺血壞死。載藥微球可以攜載化療藥物延長作用時間，同時栓塞腫瘤。

5.微創(chuàng)、高效，對患者影響小，恢復快，可重復性強。

（二）適應癥

1.肺癌手術切除前局部化療以增強療效者。

2.不能切除的肺癌，術前灌注化療后欲行再切除者。

3.不能手術的肺癌患者，病變局限于胸腔內無遠隔轉移者。

4.手術切除后行術后局部化療。

5.與放療相結合者。

6.肺癌手術后復發(fā)或肺內轉移者。

（三）禁忌癥

1.惡液質，肝腎心肺功能嚴重損害；

2.肺癌全身轉移；

3.嚴重出血素質；

4.嚴重動脈硬化，插管困難者；

5.有重度感染，粒細胞、血小板減少等化療禁忌證的患者。

原發(fā)性肺癌診療指南（2022年版）對晚期肺癌的藥物治療給出了一、二、三線的指導。晚期NSCLC一線藥物主要是含鉑兩藥方案，如順鉑或卡鉑（近年有用奈達鉑）聯(lián)合長春瑞濱、吉西他濱、紫杉醇、多西他賽、培美曲塞（非鱗癌）、紫杉醇脂質體、白蛋白紫杉醇。

藥物劑量一般按體表面積計算，卡鉑以AUC=5～6計算。21d一個周期，一般4～6個周期為一療程。

長春瑞濱和吉西他濱還有第8天用藥的要求，根據(jù)臨床情況，可于BAI/BACE后第8天靜脈給藥。

肺腺癌用藥方案：一線推薦順鉑（或卡鉑、奈達鉑）聯(lián)合培美曲塞。二線推薦順鉑（或卡鉑、奈達鉑）聯(lián)合多西他賽、白蛋白紫杉醇。

肺鱗癌用藥方案：一線推薦順鉑（或卡鉑、奈達鉑）聯(lián)合多西他賽或白蛋白紫杉醇。二線推薦順鉑（或卡鉑、奈達鉑）聯(lián)合長春瑞濱等。

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